Gru, Lucy, Margo, Edith ve Agnes’in hayatı, ailenin yeni üyesi Gru Jr.’ın gelişiyle karışır. Gru Jr., babasına karşı haylaz bir tavır sergilerken, Gru kendini başka bir kaosun içinde bulur. Maxime Le Mal ve onun tehlikeli kız arkadaşı Valentina, Gru’nun karşısına yeni düşmanlar olarak çıkar. Bu tehditler büyürken, aile birlik olup zorluklarla başa çıkmak için kaçmak zorunda kalır. Ancak hem düşmanlarla hem de aile içindeki yeni dinamiklerle mücadele etmek, Gru için bambaşka bir maceranın kapısını aralar.
